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　　禽流感, Avian Influenza ( AI )是由 A型禽流感病毒, Avian Influenza Virus Type A ,引起的多种禽类和野生鸟类的一种急性、 高度致死性传染病。 1878年Perroncito首次报道了意大利鸡群爆发该病,被称为“鸡瘟” ,Fowl pest或Fowl plague , ,也叫真性鸡瘟。该病被国际兽医局动物流行病组织( OIE)确定为 I类烈性传染病。 19世纪末至20世纪初,本病主要发生于欧洲许多国家和地区, 故又叫做欧洲鸡瘟。 目前, 世界许多养禽国家均有该病发生或流行的报道。 我国自 1994年由陈伯伦等首次从广东省发病的鸡群中分离到 Hg 亚型的 A型禽流感病毒以来, 四川、宁夏、新疆等地区也分离到该病病毒。从该病发生的世界历史上看, 本病属于一种毁灭性的疾病, 每次严重爆发都给养禽业带来重大的经济损失,例如1983—1984年,美国为了扑灭宾州发生的禽流感, 曾花费了 6000万美元, 1997年底,香港政府为扑灭该病,将境内 140多万只鸡全部扑灭, 巴基斯坦 1998年7月以来的半年内,仅禽流感一项损失了 90亿巴基斯坦卢比。 目前,低致病力和中等毒力的 AI 已在我国十几个省或地区发生和流行,且有逐渐扩大的趋势,并潜伏着高致病力 AI爆发和流行的可能威胁,禽流感警钟已鸣,亟待防范。

　　动物的种类不同,其感染 A型流感病毒后临床表现各异, 即使来自于不同 A型流感病毒分离株的同一亚型,对同一动物的致病性也存在很大差异。一般来说,哺乳类动物感染A型流感病毒后,病毒主要在呼吸道上皮细胞增殖,故临床表现主要以局部呼吸道症状为主, 而禽类感染 A型流感病毒后, 其临床症状与病毒毒力密切相关, 如非致病力毒株或低致病力毒株,病毒只在局部粘膜,如消化道、呼吸道,上皮细胞内增殖,故不表现或只表现轻微的临床症状,如果感染高致病力毒株,病毒常常侵入全身各器官组织, 引起严重的临床症状,甚至造成大批死亡。

　　,3—1,基酸碱基的插入, 位于HA1酶切位点上游的脯氨酸 (P)其活性非常重要, 如被置换, HA 的可裂解性下降,病毒活力减弱, HA1末端的精氨酸是蛋白内切酶识别特异氨基酸部位,如该氨基酸发生置换, HA则不能裂解。 Horimoto等对AIV血凝素裂解活性与病毒毒力的相关性研究发现, 裂解位点碱性氨基酸的缺失或被非碱性氨基酸置换, 可降低病毒毒力和在MDCK细胞上的蚀斑形成能力。 同时还证明具有 HA裂解活性的蛋白内切酶能增强 AIV 感染细胞的能力,提高细胞和动物有机体对 AIV 的易感性。另外,一些外源性,如胰蛋白酶、纤维蛋白酶等,的识别精氨酸残基的蛋白内切酶也将 HA裂解为 HA1和HA2 ,从而使低致病力 AIV的感染性增强, 金黄色葡萄球菌也能分泌一种可裂解流感病毒 HA的蛋白酶。小鼠实验证实, 当流感病毒与金黄色葡萄球菌混合感染时可导致肺脏大面积病变,

　　自然条件下流感病毒对感染宿主有一定的特异性 ,依此可将病毒分为不同的群,如人流感病毒、禽流感病毒、猪流感病毒等。但流感病毒的种属特异性并不十分严格, 已发现流感病毒在不同种属动物间可传播,如禽流感病毒 H1N1亚型和人流感病毒 H3N2亚型毒株均可从猪体分离到, H1N1亚型流感病毒也可感染人。郭元吉对人甲型流感病毒在我国动物中的分布进行了调查研究,结果从北京的鸡血清中检测到 H1N1抗体,从丹东的鸭中检测到 Hsw1N1和H1N1 以及H2N2抗体,从上海的鸭中分离到 H6N4亚型AIV,从广西的鸭中分离出 H6N8、 H2N3亚型病毒, 从野鸟中分离到 H10N9、 H6N5等1 1个亚型病毒。后来又从吉林患呼吸道疾病的马中分离到与 AIV相似的 H3N8亚型流感病毒, 1997年香港禽流感 H5N1亚型从感染禽开始,随后波及到人,先后有 18人感染发病并致 6人死亡,引起全世界恐慌。 Banks等( 1998)报道,从一患结膜炎的妇女体内分离到一株与 AIV 同源性很高的 H7N7亚型流感病毒,郭元吉等( 1999)从香港人体内首次分离到 H9N2亚型

　　流感病毒的 NA对宿主特异性也有一定影响。 目前 NA亚型在禽类中都能分离到,但在哺乳动物 NA亚型有一定的分布, 如人流感和猪流感病毒分为 N1和N2,马流感病毒主要为 N7和N8。 A型流感病毒的其它产物,如 PB1 、 PB2、 PA、 NP、 M1 、 M2、 MS1 、MS2等,对宿主特异性的决定也起一定的作用。总之,流感病毒对宿主的特异性是以 HA 为主的多种基因产物综合作用的结果,是一个十分复杂的尚未明了的问题。

　　禽流感是多种禽类和鸟类的一种 I型烈性传染病。 自 1878年首次在意大利鸡群中暴发以来, 已在美洲、欧洲、亚洲、非洲、澳大利亚、意大利等世界上许多养禽国家和地区发现有该病流行或暴发。 由于 AIV血清型众多,变异性极强, 即抗原性常常发生漂移和转变,这就为其防制带来很大的困难。 目前对禽流感的预防主要靠疫苗免疫,世界上开发研制的禽流感疫苗主要有灭活全病毒苗、亚单位疫苗、重组活载体疫苗和核酸疫苗等,有些疫苗在美国和墨西哥 AI大暴发后防止疫情扩散和蔓延中发挥了一定的作用。但高效、安全、实用的禽流感疫苗的研制仍然是世界养禽业关注的焦点。下面就几种主要禽流感疫苗的优缺点作一简介。

　　灭活全病毒疫苗一般是用甲醛灭活禽流感病毒鸡胚增殖的尿囊液,再辅以佐剂而成。其特点是安全性好,抗原组分齐全,免疫原性较强,不出现毒力返强和变异危险,能够经受同亚型AIV的攻击。 缺点是, 抗原量由注射剂量决定, 因此必须注射比活疫苗高出数倍的毒量,另外还需要佐剂,增加了其成本,其次,灭活疫苗必须每个动物免疫接种,需要大量人力,并且禽易产生应激反应,从而造成生产性能降低, 同时由于防疫人员的流动和对禽的直接接触,易造成疫病扩散,第三,灭活全病毒疫苗接种动物 AI血清学检测呈阳性,不能与自然感染相区别,影响 AI疫情监测和防制措施的制定。

　　综合目前国内外对该病的研究,主要集中在流行病学调查、病原的分离鉴定、特异性诊断、病原的分子生物学以及疫苗的研制等, 特别是在病原的分子生物学和疫苗的研制方面做了大量的工作,并取得了一定的成绩。但对 AIV 的致病机理和免疫发病机理,迄今未见研究报道,例如,对 AI 的临床症状和病理学变化只是处于一种简单的描述, 尚缺乏深入系统的研究,对其免疫病理学的研究认为,局部 IgA可起作用,在感染病毒的恢复中,体液与细胞免疫均起作用,但体液和细胞免疫在 AIV 感染中到底发挥什么作用、怎么发挥作用均不清楚。另外,研究最活跃的是细胞毒性 T淋巴细胞( CTL),认为CTL在活病毒感染中发挥作用,对灭活的流感病毒 CTL无作用,究其机理, 目前仍不明了。根据 AI 的发病特点,起病急、流行快、死亡率高等,及造成的严重损失,对 AIV 的致病机理和免疫发病机理进行全面、 深入细致的研究是十分必要的。 因此, 本项研究以 SPF鸡为实验动物,应用病理学和免疫学新理论及新技术,全面、系统、深入地研究 A型禽流感的致病机理,免疫发病机理以及细胞因子的相互作用、调节和变化,为禽流感的有效防制提供重要的科学依据。